中文摘要：

如果正常人群少量多次地摄入滥用物质，将产生程度逐渐加深的耐受性，从而表现出日渐显著的耐受行为。随着生理及心理条件的改变，滥用物质的代谢动力学规律也应发生相应的变化，不再与正常人群的代谢动力学规律一致，而这种特殊的规律会影响成瘾者耐受行为的表达和发展。故研究滥用物质的特殊代谢动力学规律，探讨其与耐受行为之间的相关性，可为阐明滥用物质耐受机制提供理论基础，为研究开发高效戒断药物、治愈成瘾患者提供科学依

结论摘要：

本课题对滥用物质甲基苯丙胺、氯胺酮和乙醇在大鼠、家兔和人体志愿者体内的代谢动力学进行系统研究，探讨滥用物质在成瘾个体体内的特殊代谢动力学规律及其与耐受行为之间的相关性。我们首先建立了一系列滥用物质及其主要代谢物的体内分析方法，主要有甲基苯丙胺及其代谢物苯丙胺、氯胺酮及其代谢物去甲基氯胺酮等的气相色谱法、气相色谱/质谱分析法。所建方法线性关系良好，精密度满意，回收率和检测灵敏度高，为此类物质的检测提供了新技术手段，能够满足并用于体内代谢动力学研究，部分方法还被用于吸食滥用物质的实际案例中。在此基础上，我们首次系统研究了成瘾与非成瘾动物体内甲基苯丙胺及苯丙胺代谢动力学、药物体内分布和器官病理改变，成瘾与非成瘾动物体内氯胺酮血管外给药的代谢动力学，以及成瘾和非成瘾志愿者的乙醇代谢动力学规律，结果发现成瘾动物体内滥用物质的原药及代谢物达峰时间延长，峰浓度降低，半衰期延长。而成瘾志愿者乙醇的吸收代谢加快，峰浓度降低。本课题达到了预期研究目的，取得一系列成果（进行国际交流，在国际杂志发表论文，培养4名研究生），不仅为滥用物质的耐受机理研究提供理论依据，而且为毒物（毒品）分析的实际工作提供指导。