中文摘要：

随着近年来中成药不良反应日益增多，如何科学合理地进行中成药不良反应发生机制及其处方优化研究，成为当前亟需解决的课题。目前研究中存在多以处方中单味药毒性来推断整个复方不良反应的发生机制、毒理学拆方研究方法欠科学以及复方优化研究较少考虑毒效平衡等问题，导致目前对多数中成药不良反应发生机制阐述不清，处方得不到科学合理的优化。本课题首次将数学模式引入到毒理学拆方研究中，以阐明中成药不良反应发生的机制；同时，首次建立毒效结合的数学复方优化模式，以达到优化处方减毒不减效甚至增效的目的。壮骨关节丸是《中国药典》收载临床治疗骨性关节炎的有效中成药，但近年来肝损害的不良反应报道较多，曾先后两次被国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息》通报，选择壮骨关节丸研究具有代表性意义。通过本课题研究，试图建立一种针对出现不良反应中成药的毒效结合数学复方优化模式。

结论摘要：

如何科学合理地进行中成药不良反应发生药物因素及其处方优化研究，是当前亟需解决的。壮骨关节丸是中国药典收载的临床治疗骨性关节炎的有效中成药，但近年来不良反应报道较多，先后两次被国家药品不良反应中心通报，选择其进行中成药不良反应发生机制及其处方优化研究，具有代表性意义。目前中药复方优化模式包括中医理论模式、数学模式和化学模式三种。本课题首次将数学模式引入到毒理学拆方研究中，以阐明中成药不良反应发生的药物因素；同时，首次建立了毒效结合的数学复方优化模式，以达到优化处方的目的。通过本课题研究，对于出现不良反应中成药建立一种毒效结合数学复方优化的模式进行了探索。