中文摘要：

超声造影技术正从诊断领域向治疗领域拓展，特别是在药物靶向运输等方面可发挥重要作用。超声空化效应能提高血管或细胞膜通透性，利于微泡所携带的抗肿瘤药物通过破裂的微血管和内皮细胞间隙到达靶区局部释放，增加靶组织药物浓度，大大降低化疗药的毒副作用。脂质微泡偶联EGF活性肽可利用配体-受体特异性结合来提高主动靶向性,而如果配合体外超声则可以实现药物的靶向定位传输，增强抗癌活性。但如果包载的脂溶性药物与脂质膜亲合性太高则导致难以完全迅速的释药，将该类药物进行PEG化可以提高水溶性和长循环性，在超声触发下药物迅速从脂质体表面脱离实现靶向释药。我们进行了该给药系统处方和工艺的初步研究及TAX偶联物的合成及小肽D4合成的初步工作，本申请拟进行肽偶联物的合成纯化与表征，以及装载两种偶联物的脂质微泡载体的构建、优化以及体外释药以及体内超声显像和抗肿瘤活性评价，以期开发成一种多功能的肿瘤分子靶向新制剂。

结论摘要：

超声造影技术正从诊断领域向治疗领域拓展，特别是在药物靶向运输等方面可发挥重要作用。超声空化效应能提高血管或细胞膜通透性，利于微泡所携带的抗肿瘤药物通过破裂的微血管和内皮细胞间隙到达靶区局部释放，增加靶组织药物浓度，大大降低化疗药的毒副作用。脂质微泡偶联主动靶向活性肽配体，如表皮生长因子肽段（EGF肽，D4）、生长因子肽段（FGF肽，bFGFp），可利用配体-受体特异性结合来提高主动靶向性,而如果配合体外超声则可以实现药物的高效率靶向定位传输，增强抗癌活性。同时，考虑存在微泡载药量低的问题，课题组采用共价偶联药物携载方式将药物整合于超声微泡，以提高载药量，在制备共价偶联物后对微泡的制备工艺进行了研究。我们进行了泊洛沙姆－阿霉素偶联物的合成、小肽D4合成和FGF肽段的合成工作，以及该给药系统处方和工艺的研究，同时在细胞水平和动物水平进行药效学研究，以期开发成一种多功能的肿瘤分子靶向新制剂。