本课题在构建GILZ重组腺病毒载体并合成GILZ靶向性siRNA基础上,探讨了增强以及抑制GILZ表达对抗原提呈细胞DC的生物学特性、功能以及细胞TLR4表达、TLR4信号活化的影响;同时,借助小鼠心脏移植模型,研究了移植物内GILZ基因转染对移植物排斥反应以及受体免疫功能的影响及机制。结果显示高表达GILZ通过抑制TLR4信号途径,明显抑制DC表面CD40、CD80、CD86等共刺激分子的表达,使之维持在稳定的不成熟状态,保持较低的抗原提呈功能;转染GILZ基因可以明显延长移植物的存活期,降低受体脾脏淋巴细胞抗原反应性及细胞毒作用,同时,抑制移植物内炎症细胞浸润,并抑制Th1型及Th2型免疫反应,而促进调节性T细胞的比例及功能,因此促进移植物局部免疫反应向耐受方向偏移。该研究为今后减轻移植排斥、诱导免疫耐受提供新的思路。
英文主题词GILZ; TLR; DC; Transplant rejection;Treg