中文摘要：

本课题通过氢质子磁共振波谱（1H-MRS）对实验药物（盐酸格拉斯琼，一种中枢性止呕药物）经鼻腔途径给药而引起相关人脑内某些代谢物（如N-乙酰天门冬氨酸、胆碱、谷氨酸复合物、r-氨基丁酸等）浓度的定量分析，并通过动物实验的活体1H-MRS代谢物测定及离体标本代谢物的分离检测，以验证1H-MRS测定方法的可行性及准确性；同时应用事件相关模式的功能磁共振成像（BOLD-fMRI）方法来直观显示实验药物与

结论摘要：

经鼻腔给药是人脑重要特殊的给药途径。本研究针对人脑嗅觉正常fMRI表现规律和经鼻腔给予特定药物对大脑作用机制以及代谢物变化规律与定量检测进行了深入系列研究。结果显示（1）正常人吸入愉快及非愉快气体均可引起大脑嗅觉中枢激活，并呈现右侧优势半球，还导致情绪相关脑区激活。（2）在嗅觉fMRI实验中，通过优化改变层厚与TE来降低磁敏感性伪影和提高SNR；层厚及TE对SNR影响是相互制约的，选择2mm层厚和TE30～40ms可获得理想的功能图像质量。（3）差分回归分析技术（DRA）是一种适用于嗅觉等复杂脑功能研究的实验方法，发现人脑嗅觉刺激是复杂的延迟反应过程，并进一步证实右大脑半球为嗅觉优势半球。（4）通过鼻腔给予酒石酸布托啡诺药物验证了脑内阿片受体的激活区域分布规律（皮层区较广泛区域及皮层下区苍白球和小脑皮层6－9区等），其激活程度时效与该药物的药效曲线完全吻合，证明phfMRI是可行的活体观察与研究鼻腔给药脑作用机制的方法。（5）动物给予阿片受体药物后脑谷氨酸复合物（Glx）明显降低，其余代谢物亦有变化，说明Glx是止痛剂发生作用的重要神经递质。