狂犬病是一种高度致死的人兽共患病,对人类的生命安全构成了严重的威胁。本项目将运用病毒学、分子生物学、免疫学等方法和技术首先对狂犬病街毒(安徽株)进行全基因序列测定及分析,找出与当前动物用疫苗株及实验室固定株的差异。分别克隆安徽株N、P、M、L、G基因,构建狂犬病街毒安徽株反向遗传操作平台。以建立的狂犬病毒固定毒株及街毒安徽株感染性克隆为基础,分别将趋化因子MIP-1α,RANTES,IP-10基因插入固定毒和街毒的G与L基因之间,转染NA或BSR细胞,拯救可表达趋化因子MIP-1α,RANTES,IP-10的重组病毒,并测定重组病毒在体外细胞的生长能力和对小鼠的毒力。该项目的执行,可建立具完全知识产权的狂犬病毒反向遗传操作系统,并为筛选免疫原性好、致病力低、细胞中稳定繁殖的狂犬病疫苗候选株奠定基础,并有助于探讨趋化因子在狂犬病发病机理及病毒减毒过程中的作用。