中文摘要：

糖尿病和弥漫性大B细胞淋巴瘤均是威胁人们健康的重大疾病，有研究发现糖尿病能增加弥漫性大B细胞淋巴瘤的发病率，且两者CCL5均高表达，但CCL5是否为糖尿病并发弥漫性大B细胞淋巴瘤的发病原因，至今未见报道。本课题通过比较正常鼠和糖尿病鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤A20细胞的成瘤情况，探讨CCL5促进糖尿病并发弥漫性大B细胞淋巴瘤的发病机制。我们的研究初步结果提示人弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞株的CCL5基因和蛋白水平，均高于正常B细胞；高葡萄糖培养能促进人和鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞分泌更多的CCL5蛋白；初步证实了A20细胞在糖尿病鼠更易成瘤。据此我们希望进一步阐明调控A20细胞CCL5的水平，探讨CCL5、糖浓度与成瘤三者的关系。研究有利于建立稳定的弥漫性大B细胞淋巴瘤模型、糖尿病并发弥漫性大B细胞淋巴瘤模型及阐明CCL5在其中的作用，为可能开展针对CCL5的基因治疗奠定理论和实验基础。

结论摘要：

背景 趋化因子RANTES/CCL5是一类可诱导的、分泌型的小分子量炎症性细胞因子，具有趋化和活化T细胞和单核细胞的功能。其中包含有68个氨基酸残基，分子量为8kd 的蛋白质，主要来自于NK细胞及T淋巴细胞，其对组织的损伤、感染和肿瘤的免疫起到重要的作用。主要研究内容探讨趋化因子CCL5在糖尿病合并弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell Lymphoma，DLBCL)中的作用机制，从分子、细胞及动物水平探讨CCL5基因的作用及其部分的分子机理，旨在为CCL5在糖尿病合并DLBCL作用机制提供有参考意义的实验数据。重要结果 1、人DLBCL细胞株CCL5mRNA表达高于正常B细胞； 2、高糖培养人DLBCL细胞株和鼠DLBCL细胞株中CCL5mRNA高于低糖培养，这表明高糖环境下DLBCL肿瘤细胞能够产生更多的CCL5； 3、高表达CCL5比低表达CCL5的DLBCL细胞株更容易在体内成瘤，肿瘤生长更快；在相同条件下糖尿病鼠比正常小鼠更容易成瘤； 4、糖尿病小鼠成瘤组织中CCL5的表达高于正常小鼠的成瘤组织； 5、糖尿病小鼠血清中CCL5的表达高于正常小鼠。关键数据 1、体外培养人DLBCL细胞株Ly1、Ly8、Ly10，其CCL5mRNA表达高于均正常B细胞（P<0.05）。 2、含Glu30mmol/L培养人DLBCL细胞株Ly1、Ly8、Ly10和鼠DLBCL细胞株A20，培养2W后其CCL5mRNA均高于Glu5mmol/L培养（P<0.05）。 3、通过向糖尿病小鼠体内注射低表达CCL5、高表达CCL5、未经转染的细胞株A20，糖尿病小鼠成瘤率分别为A193.3%；A2 60%；A3 66.6%，成瘤时间为A1 7.0±0.85d； A2 9.5±2.8d；A39.0±1.8d 。高于正常血糖鼠成瘤率B120%；B2 20%；B3 6.6%，成瘤时间为B1 12±1.3d；B214±2.5d； B3 12 ±4.2d。 4、免疫组化检测糖尿病小鼠成瘤组织CCL5表达高于正常血糖。 5、ELISA测糖尿病鼠外周血CCL5表达量高于正常血糖鼠。科学意义高血糖可使体内CCL5的浓度增高，高表达的CCL5可能是促进糖尿病并发DLBCL的重要因素之一。