中文摘要：

Cu/Zn超氧化物岐化酶(Cu/ZnSOD或SOD1)的突变是产生神经退化性疾病-肌萎缩性(脊髓)侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)的一个重要原因。突变的SOD1容易在细胞内组装成淀粉样纤维结构。其纤维化过程以及此过程中出现的中间产物是具有细胞毒性的，是导致神经细胞死亡的主要原因。本课题采用荧光等多种手段，从体外简单体系、体外翻译系统以及细胞等多个层次，对SOD1组装成淀粉样纤维结构的过程和相关影响因素，以及SOD1纤维与线粒体之间相互作用进行了研究。我们的研究结果表明，在SOD1形成淀粉样纤维结构的过程中，SOD1分子表面beta结构是发生分子聚集的主要作用位点；SOD1分子表面的电荷以及化学修饰可以对SOD1淀粉样纤维结构的形成产生影响；SOD1聚集体能够与线粒体结合，附着在线粒体表面上。这些研究结果将有助于揭示ALS发病机理，为寻求ALS治疗方法提供新的作用靶点。