中文摘要：

谷胱甘肽S转移酶（GST）P亚型之所以作为一个有前景的抗肿瘤药物的靶点，是因为其在多数肿瘤细胞表面过度表达，且与肿瘤细胞的耐药性密切相关。我们发现，O2-磺酰基乙基偶氮鎓二醇盐可以在碱性条件下或者在碱性氨基酸存在下被活化，发生β-消除反应后，生成偶氮鎓二醇盐片段，进而释放NO。进一步研究表明，GST P酶也可以活化O2-磺酰基乙基偶氮鎓二醇盐衍生物，发生β-消除反应，进而释放NO。基于上述研究，本项目设计、合成O2-磺酰基乙基偶氮鎓二醇盐修饰的谷胱甘肽类似物，前期的计算机模拟及体外活性测试结果已表明，目标化合物作为GST P酶的底物，能特异性地被其活化，并显示了强效的体外抗肿瘤活性。在此基础上，拟进一步优化化合物结构，以提高GST P亚型的选择性和抗肿瘤活性，并进行定性、定量构效关系研究，体内、外抗肿瘤活性及其作用机制研究，为最终获得 GST P靶向的新型NO供体型抗肿瘤药物奠定坚实基础。