MicroRNAs (miRNAs)参与心力衰竭(HF)的发病,调控miRNAs的表达可能影响HF的进程。我们前期研究结果显示过表达miR-26a能抑制原代心肌细胞肥大和成纤维细胞胶原合成,且与糖原合成酶激酶3β(GSK3β)有关,但miR-26a对HF过程的影响以及具体调控机制仍有待进一步完善。本研究是基于前期研究的动物体内实验,拟采用腹主动脉缩窄(TAAC)建立压力超负荷大鼠和小鼠HF模型,应用超声引导腺病毒载体心肌注射和miRNA寡核苷酸静脉注射两种方法在动物心肌组织中过表达miR-26a,用心脏彩超仪和组织形态学方法观察miR-26a对HF的影响,并探讨miR-26a两个靶基因GSK3β和Enhancer of Zeste homolog 2(EZH2)与心肌细胞大小、细胞凋亡、心脏间质纤维化之间的关系。研究结果对阐明miR-26a在HF调控中的作用和机制以及临床应用有重要意义。
英文主题词MicroRNA;heart failure;glycogen synthase kinase 3β;;