中文摘要：

血吸虫病慢性阶段的免疫下调状态，以虫卵肉芽肿反应趋于减弱为显著特征，涉及复杂的免疫调节机制。已知TGF-β与免疫下调状态有密切关系。本课题基于对CD4+CD25+ T细胞功能的最新认识，提出血吸虫抗原能诱导CD4+CD25+ T细胞产生，并在血吸虫病免疫下调状态的形成和维持中发挥重要作用的假设。拟试验从数量和功能上证实CD4+CD25+ T细胞亚群对血吸虫抗原持续刺激的依赖；通过体内和体外试验，确定诱导产生的CD4+CD25+ T细胞对血吸虫感染Th1/Th2应答和对虫卵肉芽肿炎症的抑制效应；明确CD4+CD25+ T细胞发挥功能是否需要TGF-β等细胞因子介导。本课题的结果，将进一步阐明血吸虫感染及虫卵肉芽肿反应的免疫调节机制，对血吸虫感染的"伴随免疫"现象作出更合理的解释，并对指导临床治疗和抗病理研究，亦具有重要的参考意义。

结论摘要：

感染慢性期机体呈现的免疫下调，是日本血吸虫病的重要免疫学特征，其机制不明。本课题基于对CD4+CD25+ T细胞功能的最新认识，提出血吸虫感染能诱导CD4+CD25+ T细胞产生，并在免疫下调状态的形成和维持中发挥重要作用的假设。通过动态观察感染各阶段小鼠CD4+ CD25+T细胞数量和功能的变化，对虫卵肉芽肿反应的影响，以及经吡喹酮病原治疗后D4+CD25+ T细胞数量和功能的变化和机体免疫抑制状态的改变，获得以下主要研究结果（1）伴随感染进入慢性期，CD4+CD25+ T细胞相对数量增加，CD25和Foxp3基因转录水平提高，并能明显抑制CD4+CD25- T细胞受丝裂原和抗原刺激的增殖反应；（2）CD4+CD25+ T细胞在慢性期虫卵肉芽肿内密集分布，在正常及急性期肝脏几无分布；过继试验显示其对虫卵肉芽肿反应具明显抑制作用；（3）感染诱导产生的CD4+CD25+ T细胞，表现出优势抑制Th1应答的特征，接触抑制和通过TGF-β介导机制均发挥作用；（4）经吡喹酮病原治疗后，CD4+CD25+ T细胞数量和功能与治疗后7天恢复至正常水平，并且，机体免疫抑制状态也同步恢复至正常水平。