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EDNRB基因甲基化诱导灭活转基因小鼠模型的构建及其在HD发病机制中的研究
  • 项目名称:EDNRB基因甲基化诱导灭活转基因小鼠模型的构建及其在HD发病机制中的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30872473
  • 申请代码:H0301
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:陶凯雄
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:华中科技大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

在个体胚胎发育过程中, EDNRB基因表遗传学改变所引起的基因沉默,可能是导致个体产生HD表型的根本原因,目前国外所报道的EDNRB基因缺陷小鼠之所以呈现HD表型,很可能是因为其模拟再现了EDNRB基因沉默后的过程。与我们假设相比,后者可能忽视了EDNRB基因启动子甲基化致失活这一始发因素。为了验证此假说,我们采用"甲基化寡核苷酸技术"设计并合成针对EDNRB基因的特异性甲基化寡核苷酸片段,体外基因转染导入小鼠胚胎干细胞,以诱导EDNRB基因启动子发生特异性甲基化而沉默,然后通过显微注射的方式把上述已灭活EDNRB基因的小鼠胚胎干细胞打入小鼠子宫,构建EDNRB灭活小鼠模型,待小鼠分娩后观察子代发育及是否产生HD表型,为初步探讨表遗传学因素所导致的胚胎发育异常在HD发病中的可能作用,为深入研究HD发病机制及其防治提供理论依据和实验资料。

结论摘要:

英文主题词EDNRB;Methylation;Model;Embryonic development;Hirschsprung's disease


成果综合统计
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