设计合成了四十多个取代环戊酮曼尼希碱类化合物,用二甲苯致小鼠耳肿胀模型对目标化合物进行了抗炎活性筛选,研究了部分化合物对小鼠胃刺激性及胃保护作用,初步研究了部分化合物对环氧霉-1和环氧霉-2的抑制作用。研究结果显示环戊酮曼尼希碱类化合物具有较好的抗炎作用,部分化合物活性与布洛芬相当好,在200mg/kg剂量时抑制率达50%;部分化合物对胃刺激性较弱且对阿司匹林导致的小鼠胃粘膜损伤有较强的抑制;环戊酮曼尼希碱对环氧霉-2无显著的选择性抑制。构效关系研究表明这类化合物的抗炎活性与稳定性间无明显的关系;酚类抗氧化基团的引入对抗炎活性无明显的影响。鉴于这类化合物的作用特点,其抗炎机制可能是多方面的。
Cyclopentanone Mannich bases ,Antiinflammatory activity ,Structure-activity relationships