中文摘要：

肾癌对放、化疗均抗拒。STAT1基因参与细胞DNA损伤修复、增殖及凋亡等过程。本研究采用cDNA芯片等技术发现肾癌组织及细胞STAT1表达显著升高。STAT1与肾透明细胞癌细胞786-O放、化疗交叉抗拒有关，药物氟达拉滨以及siRNA抑制STAT1均有放疗增敏作用。离体和在体实验显示构建的STAT1敲低的肾癌细胞786-O-XR-1生长受到抑制，裸鼠体内不能成瘤，对放疗和紫杉醇的敏感性增加。放、化疗后786-O-XR-1更多阻滞于G2/M时相，细胞周期及DNA损伤信号通路实时PCR芯片显示786-O-XR-1细胞有3个基因上调，16个基因下调，基因功能分组显示STAT1敲低细胞G1时相相关基因ANAPC2、CCNE1、CUL1 下调， G2/M时相基因 p21、GADD45A和Rb显著下调，DNA损伤相关基因GADD45A、MAP2K6也显著下调。我们还检测了食管鳞癌细胞STAT1表达情况，结果对放疗敏感的KYSE70细胞不表达STAT1,放射抗拒的EC9706细胞高表达STAT1，照射后前者的凋亡细胞比例显著高于后者，提示STAT1在食管鳞癌的放化疗抗拒中也起一定的作用。