本研究采用分子生物学、基因工程等现代先进生物科学技术,进行耐药基因转染造血干细胞的体外、体内实验研究。探索体外最适转染体系将耐药基因导入纯化的造血干细胞并回输;建立程序性骨髓移植模型,观测该模型对大剂量化疗的耐受程度和外源性mdr1基因在体内表达的时间-衰变曲线及其规律;转染耐药基因的造血干细胞回输入荷瘤动物中,观测大剂量化疗下,骨髓保护、肿瘤杀伤、主要脏器损害和化疗剂量间的量效关系;检测外源性
本研究采用分子生物学、基因工程等现代先进生物科学技术,进行耐药基因转染造血干细胞的体外、体内实验研究。探索体外最适转染体系将耐药基因导入纯化的造血干细胞并回输;建立程序性骨髓移植模型,观测该模型对大剂量化疗的耐受程度和外源性mdr1基因在体内表达的时间-衰变曲线及其规律;转染耐药基因的造血干细胞回输入肝癌肺癌等六种动物模型中,观测大剂量化疗下,骨髓保护、肿瘤杀伤、主要脏器损害和化疗剂量间的量效关系;检测外源性mdr1基因转染前后的造血干细胞和转染细胞回输前后的骨髓细胞的细胞周期及凋亡调控基因的表达;观测标记耐药基因转染造血干细胞并回输入荷瘤动物体内后在体内的分布、代谢及转归规律。对ATRA诱导的耐药株HL60的基因进行研究,发现了新的耐药基因HA117,并对其功能进行研究探讨。此外,还进行了血脑屏障机制,五种耐药基因在儿童及成人常见肿瘤的表达的研究。以上研究将为临床应用提供重要的理论及实验依据。