中文摘要：

已有研究表明，TGF-β1可能在交通性脑积水的发病过程中起重要作用。同时，本课题组发现TGF-β1可能通过磷酸化激活TGF-β1/Smad3通路。为探究TGF-β1/Smad3通路促进交通性脑积水发生发展的分子机制，本研究制作了大鼠脑积水模型，并使用smad2和smad3抑制剂干预动物模型，观察脑积水程度和神经元结构的病理变化是否受到影响。研究发现交通性脑积水发生后除脑室周围白质受到影响外，距离脑室较远的皮层神经元的发育也受到显著影响，神经元受损表现为神经元轴突、树突和突触发生退变，这可能是脑积水后神经功能缺失的重要病理基础。实验证实TGF-β1可抑制皮层神经元轴突的生长和投射，并使其发生退行性变。虽然选择性抑制smad2和smad3无法逆转蛛网膜下腔出血后脑积水的形成，但smad3抑制剂可以使脑积水后神经元损伤程度降低，这表明通过早期干预，交通性脑积水后皮层神经元的退行性变的病理过程可以被抑制，交通性脑积水患者的神经功能障碍有望得到减轻。另外实验表明TGF-β1/Smad2/3信号传导通路可能通过诱导细胞外基质蛋白fibronectin的表达从而调控皮层神经元的发育和投射形成。