中文摘要：

神经干细胞(Neural stem cells，NSCs)的分化调控机制是神经干细胞基础与临床应用研究中的关键问题。视黄酸（Retinoic acid, RA）是参与神经分化和神经形成的重要神经发育信号分子，可诱导NSCs向神经元分化，但其调控NSCs 分化过程中的蛋白磷酸化动态研究尚未见报道。本研究以RA诱导NSCs分化为模型，主要利用细胞培养稳定同位素标记SILAC技术为主的定量蛋白质组学技术进行蛋白磷酸化修饰的动态分析，结合生化/分子/细胞生物学及生物信息学等生物学手段，对RA诱导NSCs分化过程中的关键磷酸化蛋白进行深入功能分析，研究筛选的关键磷酸化蛋白在NSCs分化中调控RA信号中的RAR-RXR受体与其相关转录共激活与共抑制复合物，进而调节下游SOX1和MAP2等神经干细胞标志基因和神经元标志基因的途径。本研究对于探索NSCs分化机制和神经退行性疾病的治疗具有重要意义。