中文摘要：

PDCD2like（Programmed cell death 2-like）是申请者首先发现并具有自主知识产权的炎症抑制基因。前期研究发现其仅在细菌感染的患者白细胞中显著高表达，体外过表达PDCD2like能显著抑制细菌脂多糖（LPS）引起的肿瘤坏死因子（TNFα）产生，由此推测PDCD2like蛋白可能有阻断MAPK蛋白激酶与AP1转录因子的作用，但确切的机制尚待研究。本课题拟通过运用MAPK抑制剂、稳定过/低表达PDCD2like细胞株，研究何类MAPK（p38/JNK/ERK）、何种途径（MAPKs、双特异性磷酸酶MKP-1 & PAC-1、AP1）是PDCD2like蛋白的作用点从而从分子水平探讨PDCD2like信号抑制巨噬细胞LPS炎症反应涉及的机理。这些研究将为败血症等细菌感染性疾病的免疫炎症干预提供新的思路和重要依据。

结论摘要：

通过研究，发现了PDCD2like抑制LPS引起的TNFα可能是通过LPS信号通路中的MKP-2/3和AP2介入，但PDCD2like与MKP-2/3和AP2并没有直接相互作用，估计还有其他分子牵线搭桥。本项目的创新发现在于发现PDCD2like在LPS刺激下出核，进入细胞浆与乳酸脱氢酶LDHA和LDHB相互作用。如果突变第166和第171个Leu变成Ala，则突变的PDCD2like不能在LPS刺激下出核从而丧失了PDCD2like的功能。PDCD2like促进LD5（LDHA,LDHM）的活性，促进乳酸的分泌，并促进caspase-1激活炎症小体，抑制炎症因子TNFα、促进抑炎因子IL6分泌。在CBA小鼠感染的肺炎克雷伯细菌中，干扰PDCD2like可减少血液中乳酸含量，炎症加重，巨噬细胞浸润明显增加。PDCD2like分子在细菌感染的肺炎患儿血液白细胞中显著高表达，但在病毒感染的肺炎患儿血液白细胞中无此现象。即便如此，PDCD2like不能作为临床上区别病毒或细菌感染的肺炎标志物。这些研究将为败血症等细菌感染性疾病的免疫炎症干预提供新的思路和重要依据。