中文摘要：

目的探讨氟西汀（FL）对甲基乙二醛（MG）诱导的海马神经元毒性损伤的保护作用。方法取新生24hSprague—Dawley大鼠海马神经元原代培养至第7天，予MG和（或）FL干预24h，分为5组，每组样本数均为6。（1）MG组：培养液中加入MG；（2）FL组：培养液中加入FL；（3）MG＋FL组：培养液中加入MG和FL；（4）预处理（pre）FL＋MG组：海马神经元原代培养第6天加入FL，干预24h后加MG再培养24h；（5）对照组：仅加相应体积完全培养液。异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白V（Annexin V-FITC）联合碘化丙啶（PI）法检测海马神经元凋亡率，以2，7-二氢二氯荧光素（DCFH）染色，流式细胞仪测定细胞内活性氧（ROS）水平；采用荧光实时定量聚合酶链反应及Western印迹法检测脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体酪氨酸蛋白激酶（TrkB）mRNA和蛋白表达水平。结果MG组海马神经元凋亡率（8．83±0．31）％高于对照组（1．63±0．15）％及MG＋FL组（3．20±0．30）％；ROS水平比值（10229±946）高于FL组（3076±41）、对照组（4265±82）、MG＋FL组（6058±179）及preFL＋MG组（6076±281）；BDNF mRNA比值及蛋白水平比值（2．37±0．33；0．625±0．008）分别高于对照组（1．00±0．27；0．582±0．003）而低于FL组（3．88±0．32；0．855±0．007）、MG＋FL[（7．66±0．34；1．113±0．023）和preFL＋MG组（6．96±0．54；0．689±0．014）]；TrkBmRNA及蛋白水平比值（0．50±0．06；0．133±0．006）则低于对照组（1．00±0．06；0．328±0．000）、FL组（5．45±0．42；0．460±0．005）、MG＋FL组（4．21±0．32；0．414±0．006）和preFL＋MG组（3．75±0．72；0．373±0．008）。上述差异均具有统计学意义，P均〈0．01。结论FL可部分抑制MG诱导的海马神经元内ROS水平的上升，同时激活BDNF-TrkB信号通路，减少细胞凋亡，发挥神经保护作用。

英文摘要：

[ Abstract] Objective To investigate the protective effects of fluoxetine （FL） on hippocampal neurons damaged by methylglyoxal （MG）. Methods Primary cultured of hippocampal neurons from 1-day- old Sprague-Dawley rat were incubated with MG and/or fluoxetine for 24 h respectively. The apeptosis was quantified by flow cytometer using armexin V-FITC and propidium iodide （PI） staining. The level of intracellular reactive oxygen species （ROS） was measured by an oxidant sensitive dye 2,7-dichorofluoresin diacetate （DCFH）. The protein and mRNA levels of BDNF and TrkB were assayed with Western Blotting and real-time reverse-transcription polymerase chain reaction （PCR） respectively. Results After incubated the cells with 100 p, mol/L MG for 24 h, the ratio of apeptotic cells in MG group （8. 83 ＋0. 31）% significandy increased compared with the control group （ 1.63 ＋ 0. 15 ） % and MG ＋ FL group （3.20 ＋ 0. 30）% respectively. The level of intracellular oxidation of MG group （10 229 ~ 946） also significantly increased in comparison with the FL group （ 3076 ± 41 ）, control group （ 4265 ± 82 ）, MG ＋ FL group （6058 ± 179） and pre FL ＋ MG group （6076 ± 281 ）. The levels of BDNF mRNA and protein in the MG group [ （2.37 ±0.33）, （0.625 ±0.008） ] were higher than the control group[ （ 1.00 ±0.27）, （0.582 ± 0. 003） ], but lower than the FL group [ （3.88 ± 0.32）, （0. 855 ± 0. 007 ） ], MG ＋ FL group [ （7.66 ± 0.34）, （ 1. 113 ±0. 023） ] and pre FL ＋ MG group [ （6.96 ±0.54）, （0. 689 ±0. 014） ]. The MG group showed declined levels of TrkB mRNA and protein [ （0.50 ±0.06）, （0. 133 ±0.006） ], compared to the control group [（1.00±0.06）, （0.328 ±0.000）], FL group [（5.45 ±0.42）, （0.460±0.005）], MG ＋ FL group [ （4.21 ±0.32）, （0. 414 ± 0. 006） ] and pre FL ＋ MG group [ （3.75 ±0. 72）, （0. 373 ± 0.008） ]. All these differences were statistically significant （P〈0.01）. C