目的探讨突变型低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor—1α,HIF-1α)基因对体外诱导环境人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)分化成心肌样细胞(cardiomyocyte—like)过程中的影响。方法重组腺病毒Ad—HIF-1αnature、Ad—HIF-1α564、Ad—HIF-1α564/402和Ad—HIF—1α564/803以最佳转染复数转染体外5-氮胞苷(5-azacytidine,5-aza)诱导的hMSCs,诱导培养后第4周,提取细胞浆蛋白,一步法酶联免疫分析检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量;Western blot测定HIF-1α及VEGF蛋白表达水平。结果5-aza诱导hMSCs第4周cTnI值:Ad—HIF—1αnature(0.426±0.001)、Ad—HIF—1α564(0.424±0.002)、Ad—HIF—1α564/402(0.428±0.005)、Ad—HIF—1α564/803(0.441±0.003)、空白组(0.411±0.010)、Ad—LacZ(0.410±0.016),各实验组有显著性差异(P〈0.05);Ad—HIF—1α564/803组cTnI表达高于Ad—HIF—1α nature、Ad—HIF-1α564/803、Ad—HIF-1α564/803三组(P〈0.05)。Western blot结果显示Ad—HIF—1αnature、Ad—HIF—1α564、Ad—HIF—1α564/402和Ad—HIF-1α564/803四组HIF-1α及VEGF蛋白表达水平均较Ad—LacZ组高,有显著性差异(P=0.000),但Ad—HIF-1α564、Ad—HIF-1α564/402和Ad—HIF-1α564/803与Ad—HIF-1αnature相比,各组间两种蛋白表达差异均无显著性(P〉0.05)。结论野生型HIF-1α基因及突变型能促进5-aza诱导的hMSCs向心肌样细胞转化,为HIF-1α及hMSCs在心肌再生中的联合应用奠定了实验基础。