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5-aza-2’-deoxycitydine影响胃癌细胞MGC803对奥沙利铂敏感性及其机制
  • ISSN号:1000-8179
  • 期刊名称:《中国肿瘤临床》
  • 时间:0
  • 分类:R735.2[医药卫生—肿瘤;医药卫生—临床医学] R730.53[医药卫生—肿瘤;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]中国医科大学附属第一医院肿瘤内科,沈阳市110001, [2]中国医科大学附属盛京医院病理科
  • 相关基金:本文课题受国家自然科学基金(编号:30770993)和辽宁省科技攻关计划资助(编号:2004225004-11)
中文摘要:

目的:探讨DNA甲基化抑制剂5-aza-2'-deoxycitydine(5-aza—dC)影响胃癌细胞MGC803对奥沙利铂(0xaliPlatin,OXA)的化疗敏感性,及其与Ⅱ相代谢解毒酶GSTP1表达的相关性。方法:5-aza-dC处理MGC803,RT—PCR和Western—Blot方法检测GSTP1基因mRNA和蛋白表达。MSP法分析GSTP1基因启动子区甲基化状态。MTT法检测药物敏感性。结果:5-aza—dC诱导GSTP1基因启动子去甲基化,上调GSTPlmRNA和蛋白表达,降低了MGC803细胞对OXA的敏感性,24hIC,。值分别为对照组(13.15±1.7)μg/L、1μM 5-aza-dC处理组(24.54±2.1)μg/L、5μM 5-aza-dC处理组(30.81±1.3)μg/L及10μM 5-aza—dC处理组(51.72±1.6)μg/L,P值〈0.01,差异有统计学意义。结论:5-aza-dC降低胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性,其机制与增强GSTP1表达有关。

英文摘要:

Objective: To explore the effect of 5-aza-2'-deoxycytidine (5-aza-dC), an inhibitor of DNA methyltransferase, on the sensitivity of human gastric cancer cell line MGC803 cells to oxaliplatin and its relationship with GSTP1. Methods: MGC803 cells were treated with 5-aza-dC. The expression of GSTP1 mRNA was detected using reverse transcription PCR (RT-PCR). Protein expression was analyzed by Western blot. DNA methylation status of the GSTP1 gene promoter was assayed by methylation-specific PCR (MSP). Drug sensitivity was detected by MTT method. Results: 5-aza-dC induced demethylation of the GSTP1 gene promoter. GSTP1 mRNA and protein expression were markedly upregulated by 5-aza-dC treatment by the 5th day. The 24 hour IC50s of the control group, the 11μM 5-aza-dC treatment group, the 5μM 5-aza-dC treatment group and the 101μM 5-aza-dC treatment group were (13.15±1.7)μg/L, (24.54±2.1)μg/L, (30.81±1.3)μg/L and (51.72±1.6)μg/L, with a significant difference among the treatment groups (P〈0.01). Conclusion: 5-aza-dC decreases the sensitivity of gastric cancer cells to oxaliplatin through a mechanism related to an increase in GSTP1 expression.

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期刊信息
  • 《中国肿瘤临床》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国抗癌协会
  • 主编:郝希山
  • 地址:天津市河西区体院北环湖西路天津肿瘤医院C楼3层
  • 邮编:300060
  • 邮箱:cjco@cjco.cn
  • 电话:022-23527053
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-8179
  • 国内统一刊号:ISSN:12-1099/R
  • 邮发代号:6-18
  • 获奖情况:
  • 1997、1999、2001三次获中国科协优秀期刊奖励基金,2001年获天津市科技期刊一等奖,1996年获中国科协优秀期刊三等奖,2011年天津市优秀期刊提名奖,2011年中国精品科技期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:37940