目的观察二十碳五烯酸(EPA)联合依托泊苷对人肺腺癌细胞株A-549增殖的影响。方法将培养的对数生长期A-549细胞随机分为对照组、EPA组、依托泊苷组、联合组。前两组分别加入生理盐水和EPA40μg/mL;依托泊苷组一分为二,分别加入依托泊苷10、20g,/mL(分别为依托泊苷A组、B组);联合组一分为二,分别加入EPA40μg/mL+依托泊苷10μg/mL(联合A组)、EPA40μg/mL+依托泊苷20μg/mL(联合B组);另设空白对照组(空白组),仅加入细胞悬液。分别在加药后在24、48、72、96h采用MTT比色法测算细胞生长抑制率,用流式细胞术观察各组在加药48h时的细胞周期变化和细胞凋亡率,用免疫组化学SABC法检测各组细胞增殖核抗原Ki-67表达变化。结果各时点细胞抑制率对照组最低,联合B组最高(P均〈0.05),联合A组与依托泊苷B组近似(P〉0.05);随着加药时间的延长,细胞生长抑制率逐渐升高,呈时间依赖性。EPA组、依托泊苷组及联合组G0/G,期细胞减少,S期和G2/M期细胞增多;与对照组比较,EPA组、依托泊苷组及联合组细胞Ki-67表达水平下调(P〈0.05),联合组较依托泊苷组下降水平更显著(P〈0.05)。结论EPA联合依托泊苷可抑制肺腺癌细胞A-549的增殖,其机制可能与其参与A-549细胞的脂质代谢、改变细胞周期和下调细胞中Ki-67表达有关。