目的探讨钩藤碱对甲基苯丙胺诱导的斑马鱼条件性位置偏爱(CPP)的影响.方法天然偏爱测定(d1~3)合格的斑马鱼腹腔注射甲基苯丙胺(40mg·kg^-1,d4、6、8)或等体积鱼用生理盐水(d5、7)后,立即进行CPP训练;治疗组在每次给予甲基苯丙胺12h后,给予钩藤碱(50、100mg·kg^-1)和MK801治疗;于d9测试斑马鱼的CPP效应,测量斑马鱼脑中多巴胺、5-羟色胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸含量以及酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、N甲基D天冬氨酸受体亚型2B(N-methyl-D-aspartate receptor2B,NR2B)和α氨基羟甲基异恶唑丙酸受体亚型(glutamate receptor2/3,GluR2/3)蛋白表达.结果钩藤碱(100mg·kg^-1)治疗显著减少甲基苯丙胺依赖斑马鱼在伴药箱中的活动时间和运动距离(P 〈0.01),下调大脑多巴胺、5-羟色胺、谷氨酸含量以及TH、NR2B和GluR2/3蛋白表达(P〈0.01).结论钩藤碱抗斑马鱼甲基苯丙胺依赖的形成与抑制神经递质释放以及下调TH、NR2B和GluR2/3蛋白表达密切相关.