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纳川珠利在鸡体内的药动学特征及其与血浆蛋白结合率的研究
  • ISSN号:1673-4696
  • 期刊名称:《中国兽医科学》
  • 时间:0
  • 分类:S859.795[农业科学—临床兽医学;农业科学—兽医学;农业科学—畜牧兽医]
  • 作者机构:[1]中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院兽药安全评价与兽药残留研究重点开放实验室农业部动物寄生虫病学重点开放实验室,上海200241, [2]郑州市兽药饲料监察所,河南郑州450003
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(31272607); 国家高技术研究发展计划(863)项目(2011AA10A214); 农业部公益性行业专项(201303038-9)
中文摘要:

为了解纳川珠利在靶动物鸡体内的药动学参数,选用5周龄健康浦东黄羽肉鸡,按照体重单次灌服1、5和10mg/kg受试化合物,采用UPLC-UV方法检测待测样品中目标化合物的浓度,采用体外平衡渗析法检测血浆蛋白结合率。结果显示,纳川珠利在鸡体内的动力学过程符合一级消除动力学,吸收速率常数(Ka)平均0.74h-1,消除速率常数(Ke)平均0.076 3h-1,半衰期(t1/2)平均9.43h,表观分布容积(V/F)平均0.207 7L/kg,低、中、高给药剂量下血药质量浓度-时间曲线下面积AUC0→t分别为48.301 3、236.314 2和472.464 4μg/(mL·h),达峰时间(tmax)分别为4.003 4、2.501 4和3.500 0,达峰浓度(Cmax)分别为4.134 2、18.624 7和33.879 1μg/mL。鸡血浆蛋白的体外结合率大于96.3%,具有非浓度依赖的特点。上述结果表明,纳川珠利属于高血浆蛋白结合率化合物,在鸡体内属一级动力学消除,半衰期较长,代谢较慢,在与其他药物共用时有产生竞争性结合的风险。

英文摘要:

To investigate pharmacokinetic parameters of nitromezuril(NZL),5-week-old healthy Pudong Yellow broilers were adopted and administrated at a single dose of 1,5and 10mg/kg NZL by gavage according to body weight.The equilibrium dialysis method was adopted to determine the in vitro plasma protein binding rate.The UPLC-UV method was applied to determine the concentration of NZL.In result,the dynamic process of NZL in chickens was followed first-order elimination kinetics and the absorption rate constant Ka,elimination rate constant Ke,half-life t1/2and the apparent volume of distribution V/F were 0.74h-1,0.076 3h-1,9.43 hand 0.207 7L/kg,respectively.At dosages of NZL 1,5and 10mg/kg according to body weight,the area under the curve for concentration versus time AUC0→twere 48.301 3,236.314 2,and 472.464 4μg/(mL·h),peak time in concentration-time profile tmaxwere 4.003 4,2.501 4and 3.500 0,and peak concentration in concentration-time profile Cmaxwere 4.134 2,18.624 7and 33.879 1μg/mL,respectively.The in vitro chicken plasma protein binding rate was above 96.3%,which has the non concentration-dependent characteristic.These results demonstrated that NZL belongs to the high plasma protein binding rate compound and was eliminated in chickens according to first-order kinetics.NZL has the long half-life and the low apparent volume of distribution.It can be speculated with slow metabolic characteristics and the risks of competitive binding when used with other drugs.

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期刊信息
  • 《中国兽医科学》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中华人民共和国农业部
  • 主办单位:中国农业科学院兰州兽医研究所
  • 主编:殷宏
  • 地址:兰州市盐场堡徐家坪1号
  • 邮编:730046
  • 邮箱:zgsykx@zgsykx.com
  • 电话:0931-8310086 8342195
  • 国际标准刊号:ISSN:1673-4696
  • 国内统一刊号:ISSN:62-1192/S
  • 邮发代号:54-33
  • 获奖情况:
  • 2003年获第二届国家期刊奖百种重点期刊奖
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,美国剑桥科学文摘,英国动物学记录,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版)
  • 被引量:6141