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甘草次酸18位差向异构体对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响
  • 期刊名称:中国药学杂志
  • 时间:0
  • 页码:8-11
  • 语言:中文
  • 分类:R285.5[医药卫生—中药学;医药卫生—中医学]
  • 作者机构:[1]中南大学湘雅二医院临床药学与临床药理学研究室,长沙410011, [2]中南大学药学院,长沙410013
  • 相关基金:国家自然科学基金项目子课题(No.30873114);湖南省自然科学基金重点项目(No.11JJ2052);湖南省中医药科研计划项目(No.2008086)
  • 相关项目:上调MDR1基因,诱导P-gp外向转运解除中枢抑制药物中毒的机制研究
中文摘要:

目的研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸、18β-甘草次酸对Caco-2细胞上β-糖蛋白功能和表达的影响,方法建立Caco-2细胞模型,采用罗丹明-123摄取法评价β-糖蛋白的功能;使用荧光定量PCR检测MDRlmRNA;Western blot分析Caco-2细胞膜上β-糖蛋白的表达。结果中、高浓度(1,10μmol·L^-1)的18α-甘草次酸和高浓度(10μmol·L^-1)的18β-甘草次酸使细胞内罗丹明-123摄取减少。高浓度(10μmol·L^-1)的18α-甘草次酸在转录水平上调MDRImRNA的表达;实验浓度的18β-甘草次酸未影响MDRImRNA的表达;高浓度(10μmol·L^-1)18α-甘草次酸对P-糖蛋白有诱导作用,实验浓度的18β-甘草次酸没有影响β-糖蛋白表达,结论18β-甘草次酸对P-糖蛋白功能和表达的影响均表现为诱导作用,而18β-甘草次酸只对P-糖蛋白功能表现出一定的诱导作用。

英文摘要:

OBJECTIVE The aim of our work wasto study the effects of C-18 epimers of glycyrrhetinic acid, 18α-glycyrrbetinie acid (α-GA) and 18/3-glycyrrhetinic acid (β-GA) on the function and expression of P-gp in Caco-2 cell monolayers. METHODS Caco-2 cells were cultured, the effects of P-gp tunction were analyzed by means of rhodamine accumulation test, real-time PCR was used to measure the expression of MDRi mRNA and wesfern blot was used to analysis P-gp expression in Caco-2 cell. RESULTS In the rhodamine accumulation test, middle and high concentrations (1 and 10 μmol·L^-1) α-GA and high concentration ( 10 μmol·L^-1 ) β-GA decreased the cellular rhodamine concentration. At high concentrations ( 10μmol·L^-1), α-GA up-regulated the expres- sion of MDR1 mRNA while 19-GA has no effect on the expression of MDR1 mRNA at three test concentrations, α-GA up-regulated the expression of P-gp protein at high concentrations (10 μmol·L^-1) while ,8-GA has no effect on the expression of P-gp protein at three test concentrations. CONCLUSION Our findings provide experimental evidence that α-GA up-regulated both function and expression of P-gp while β-GA only up-regulate the function of P-gp.

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