中文摘要：

本项目首次提出通过诱导P-gp等转运蛋白合成,提高血脑屏障上转运蛋白功能,促进外向转运,降低中枢神经系统细胞内的药物浓度，达到解除中枢药物过量中毒的救治目的。研究选择地塞米松为P-gp的诱导剂，阿米替林作为中枢中毒代表药物,从动物实验和临床重度中毒病人救治两个层面探索该解毒机制的可行性及临床救治效果。动物实验初步证实通过地塞米松干预能够降低血液中阿米替林的药物浓度、脑内阿米替林及其活性代谢物去甲替林的浓度，对救治中枢药物过量具有积极意义。但对于临床重度中毒病例收集，由于病人家属难以配合，纳入例数不够，且临床中毒程度不一致，统计学处理尚不能证实具有临床确切疗效，拟后续设计动物中毒模型加以验证。对临床中毒多发的中枢抑制药物进行文献筛查，对尚无文献证实为P-gp底物的药物舒必利、齐拉西酮、佐匹克隆、氯米帕明、西酞普兰及吗氯贝胺进行了P-gp摄取与转运试验，证实其均为P-gp底物。为临床该类药物中毒的解毒治疗提供新的依据和手段。通过对本项目的研究，已发表相关论文10篇（SCI收录2篇），本项目研究成果在2009年世界药学大会进行了报告。