中文摘要：

目的:从一系列新合成的噁二唑并[3,4-d]嘧啶苷衍生物(oxadiazolo[3,4-d]pyrimidine nucleoside deriva-tives)中筛选出能够有效抑制肿瘤细胞增殖的化合物,并研究其对人肝癌HepG-2细胞的毒性作用及可能机制。方法:将新化合物以不同的浓度作用于HepG-2、A549、Eca109、Hela 4种肿瘤细胞株,四唑盐比色实验(MTT)观察化合物对细胞增殖的影响,计算其半数抑制率(IC50);丹酰尸胺染色法检测自噬小泡的形成,蛋白质印迹检测自噬标志蛋白LC3的表达和活化。结果:7号化合物(OPDO)能够有效地抑制细胞增殖,10～80μmol/L OPDO以时间剂量依赖方式抑制细胞的增殖,且胞内产生自噬小泡,LC3蛋白表达增加并且被活化。结论:OPDO对肿瘤细胞的生长增殖有明显的抑制作用,同时诱导细胞发生自噬。