血浆游离脂肪酸(FFA)的升高,使脂质异位沉积,造成肌肉、肝脏、脂肪的胰岛素抵抗(IR),其细胞分子机制可能涉及胰岛素受体底物(IRS)的磷酸化、核因子-κB(NF-κB)途径的激活以及线粒体代谢的异常等。此外,FFA还加剧胰岛β8细胞凋亡,影响胰岛素分泌。因此,现在普遍认为脂质代谢紊乱和血浆FFA水平的长期提高是IR和2型糖尿病(T2DM)发展中最早出现的事件和中心环节。