化学酶法从头合成已成为制备高活性、低含量和复杂结构天然药物的根本途径。我们以化学酶法首次合成抗病毒3,5-二咖啡酰奎尼酸,应用"微流控生物催化"提高反应速率和立体选择性,仅4步反应得率可达49.5%,而化学全合成9步仅为20.5%。由此,我们基于"Miniaturizing Biocatalysis"新概念建立"分段式微流控非水相酶促合成"新方法,以酶促合成二咖啡酰奎尼酸为研究对象,全面剖析微尺度下非水相酶促酯类合成的共性基础问题①研究酶促动力学和酶与底物的亲和力差异,探索酶的底物特异性和立体选择性机理;②考察微通道内的反应、流体及系统参数,分析微流传质对非水相酶促合成的调控机制;③构建"离子液体-溶剂"分段流,揭示微流控非水相反应-分离耦合的新工艺原理。从而阐明分段式微流控非水相酶促合成的催化机理,丰富工业生物催化的基础理论,为微流控药物生物合成及其在抗病毒药物研发中的应用提供新思路。
英文主题词Caffeoylquinic acid;Miniaturizing biocatalysis;Segmented flow microreactor;Reaction coupling with separation;Catalysis mechanism