采用化学小分子探针研究细胞生命活动基本规律逐渐成为细胞生物学领域的研究热点。细胞命运决定是细胞生物学领域最为重要的命题之一,体细胞重编程则是研究细胞命运转变最为重要的模型。前期研究中,课题组将化学生物学技术应用于体细胞重编程研究,通过高通量的化合物筛选及深入的机制研究,发现化学小分子Vc可通过影响组蛋白乙酰化及DNA甲基化等多种表观遗传修饰从多个层面影响体细胞重编程进程。本项目拟以前期研究成果为基础,一方面利用基因突变和结构生物学技术进一步研究Vc参与多种表观遗传修饰的分子机制,重点研究Vc调控DNA羟甲基化和甲基化修饰的作用模型和调控机理;另一方面,利用前期建立的高通量药物筛选体系对本重大项目现有的活性化合物库进行进一步的筛选,以期发现新的影响体细胞重编程及细胞命运转变的分子和机制。
英文主题词small molecular;somatic cell reprogramming;ROCK inhibitor;Vitamin C;