中文摘要：

VHL 基因失活是诱发肾癌最常见的因素之一，其失活可使HIF1/2的蛋白稳定性增强，使得肿瘤获得生长加快，周边血管生成，侵袭性增强等特征，加速肿瘤的发生和发展。microRNA对于靶基因的调控紊乱是肿瘤也是肾癌的一个重要特征，这种调控紊乱也可加速肿瘤的发生和发展。但是目前VHL失活对microRNA加工的影响尚未见报道。我们前期工作发现在VHL失活的肾癌细胞中，microRNA相关的加工蛋白（TRBP和Dicer）的表达显著下调。我们拟进一步通过microRNA实时定量PCR技术检测VHL失活对microRNA加工效率的影响。另外，我们外源过表达或者敲低TRBP和Dicer，研究它们对肾癌增殖、转移以及血管生成的影响。将肾癌中最常见的失活基因VHL和microRNA加工这两个信号通路联系起来，解释VHL失活对于肾癌发生发展的作用，甚至为肿瘤的治疗提供潜在的靶点。