中文摘要：

我们的前期研究发现在LPS诱导ALI小鼠模型中以TNFR-Fc中和过度表达的TNF-α能显著减轻肺组织细胞凋亡，同时伴随MAPK活性下调 ，Bcl2/Bax基因表达比值上调。既往的研究表明FOXO1参与了组织细胞的凋亡/增殖调控过程。我们推测，FOXO1可能是TNFR-Fc中和过量的TNF-α、减轻肺组织细胞凋亡调控的关键节点。鉴此，本课题通过激酶分析、基因芯片、生物信息学、RNA干扰等方法，研究TNFR-Fc干预后，FOXO1活化、FOXO1对凋亡相关基因的转录调控及对细胞凋亡的影响，探讨TNFR-Fc中和TNF-α，打破ALI炎症/氧化放大环路过程中，FOXO1在调控细胞凋亡/增殖中的作用机制，从细胞凋亡/增殖的角度诠释TNF-α中和减轻肺组织结构损伤ALI治疗策略，为TNFR-Fc治疗 ALI 提供更充分的临床前期实验依据，为保护肺结构细胞的干预靶点药物研发奠定理论及实验基础。