中文摘要：

THAP11具有THAP结构域，是新发现THAP蛋白家族的成员之一。我们前期实验发现THAP11具有抑制NF-κB活化，引起肿瘤细胞凋亡的作用。本项目拟通过建立可稳定诱导表达细胞株，评价THAP11的促凋亡作用，并对THAP11结构与功能关系进行研究；探讨THAP11抑制NF-κB活化及在诱导凋亡中的作用，并对THAP11抑制NF-κB活化的分子机制及其调控机理进行深入的研究。这不仅有助于阐明THAP蛋白家族的重要生物学功能，而且可以更深入地认识和理解凋亡的调控机理，并可能对包括白血病在内的多种肿瘤提供新的临床药物作用靶点。

结论摘要：

THAP11属于新发现的THAP蛋白家族。研究表明这是一类锌离子依赖的DNA结合蛋白，广泛参与细胞增殖、凋亡调控，并可能与染色体修饰/重构相关。THAP11表达广泛，无明确组织特异性。cDNA微阵列芯片检测显示，与相应癌旁组织相比，THAP11在多种肿瘤组织中表达明显下调；采用可诱导表达THAP11的HEK293稳定细胞株发现诱导THAP11表达可抑制HEK293细胞增殖。此外，THAP11表达也能明显抑制7721、HeLa和MCF-7细胞的集落形成能力，说明THAP11是一个生长抑制基因。进一步研究发现THAP11通过抑制c-myc启动子的转录活性，引起c-myc表达下调，以及ODC、Nucleolin等c-myc靶基因表达下调，进而导致细胞生长抑制。转染c-myc表达质粒，恢复c-myc表达，能使THAP11引发的集落形成抑制现象得到显著缓解，表明负调控c-myc转录是THAP11抑制增殖的重要原因。