I型糖尿病是一种典型的器官专一性自身免疫疾病,多发生于青少年人群中,起始症状是胰腺发炎,侵害产生胰岛素的Beta细胞,使这类细胞全部或部分毁坏,导致胰岛素分泌量绝对或相对不足,造成不同程度的依赖外源胰岛素的糖尿病症状。本项目依据申请人所发现和鉴定的新巨噬细胞因子Daintain/AIF-1与胰腺炎及前期糖尿病的发生有直接相关性,拟用Daintain/AIF-1免疫I型糖尿病模型动物BB或NOD鼠,
我们从猪小肠中纯化、鉴定了新的巨噬细胞因子大炎肽,并在大肠杆菌中表达,同时也成功地制备了其单克隆抗体。我们发现大炎肽在1型糖尿病模型鼠血清中的含量远远高于正常鼠。在体外,大炎肽抑制了胰腺β细胞分泌胰岛素,通过与胰腺β细胞结合,促进NO的产生进而损伤胰腺β细胞。我们发现在体内大炎肽可以刺激白细胞增生,促进血浆急性C反应蛋白水平的升高,接受大炎肽的实验鼠胰腺炎加剧,并伴随胰岛素分泌的降低。最终注射大炎肽的实验鼠全部提前患上糖尿病,更有趣的是,当我们用大炎肽的抗体对糖尿病鼠进行免疫治疗时,这些小鼠并未患糖尿病。