中文摘要：

免疫抑制是严重创伤后感染发展成脓毒症的关键机制。我们前期研究发现糖皮质激素(GCs)作用于其受体(GR)后可通过内质网应激调控巨噬细胞功能，但其上游机制不清，预实验采用miRNA芯片筛查出在脓毒症过程中差异表达的miRNAs分子，其中miR-204被阻断后可显著增强GCs对巨噬细胞的免疫抑制效应，预测分析提示GRα可能是miR-204的靶标，由此推测miR-204可能通过调控GRα/GRβ表达比例来调控单核巨噬细胞GCs应答反应，参与脓毒症免疫抑制的形成。本研究拟以单核巨噬细胞为对象，采用定点突变、miRNA 靶标报告基因检测等方法证实miR-204对GRα表达的直接调控作用，并明确miR-204-GRα调控途径与单核巨噬细胞糖皮质激素应答间的内在联系，从而阐明miR-204在GCs 对单核巨噬细胞免疫调控中的作用及分子机制。研究结果将深化对脓毒症发病机制的认识，为临床干预严重创伤免疫紊