中文摘要：

肺脏是脓毒症中受累的首位靶器官。肺巨噬细胞过度活化可直接造成肺部炎症反应增强和脓毒症致急性肺损伤的发生、发展。S1P3组成型表达于巨噬细胞，在介导巨噬细胞向炎症病灶募集、趋化因子的产生中发挥重要作用。我们前期研究发现脓毒症致急性肺损伤小鼠肺巨噬细胞S1P3蛋白表达水平明显上调；离体实验S1P3在LPS 刺激后转录水平显著升高，炎性因子转录水平变化与S1P3一致。使用S1P3拮抗剂处理可下调炎性因子转录水平。因此我们推测S1P3通过调节肺巨噬细胞活化，促发炎症反应，参与脓毒症致 ALI的发生发展。本项目拟从整体、细胞、分子水平，分析肺巨噬细胞S1P3与脓毒症致急性肺损伤发生、发展的相关性，明确S1P3介导巨噬细胞活化及其对炎症反应的调控的作用，探讨S1P3调控巨噬细胞活化的分子机制。最终，阐明S1P3在脓毒症致急性肺损伤发生、发展中的作用及分子机制，并为急性肺损伤防治提供新思路、新靶向。