中文摘要：

骨巨细胞瘤（GCTb）主要由基质细胞（GCTSC）、单核细胞和多核巨细胞组成。GCTSC异常增殖、分泌骨保护素配体（OPGL）等因子促进后两种细胞形成破骨细胞样细胞，导致骨质破坏。但促GCTSC增殖和因子分泌的机制仍不清楚。本研究建立的原代培养GCTSC，发现该细胞端粒酶活性和端粒长度较正常对照明显增加，Cyclin D1表达上调。运用芯片技术发现并经Western印迹和RT-PCR证实GCTSC中Notch途径的ADAM10等成员表达显著升高，结合文献我们推断Notch途径活性上调，诱导GCTSC分泌OPGL等因子，使GCT增殖并破坏骨组织，并与预后关联。本研究将通过体内、外实验，研究ADAM10对GCTSC增殖及OPGL分泌的影响，并在GCTb标本中验证ADAM10表达及OPGL分泌，帮助阐明GCTb的发病机制，为探索GCTb的分子标记物和有效治疗靶点提供理论及实验依据。

结论摘要：

骨巨细胞瘤（GCTb）主要由单核基质细胞（GCTSC）和多核巨细胞组成。GCTSC异常增殖、分泌骨保护素配体（OPGL）等因子促进形成破骨细胞样细胞，导致骨质破坏。但促GCTSC增殖和因子分泌的机制仍不清楚。本研究运用Western印迹和RT-PCR技术发现GCTSC中Notch途径的ADAM10表达显著升高，并在GCTb标本中得以验证。本研究通过检测新鲜GCTb和正常松质骨中Notch 1～4受体的mRNA和蛋白表达情况，发现GCTb中Notch四个受体mRNA均呈不同程度表达，并且与松质骨组织相比，在原发和复发GCTb组织中Notch 1 mRNA的表达水平明显减低，Notch 2表达上调（P < 0.05）；进一步研究Notch五个配体在GCTb中的表达，发现GCTb中Jagged1、DLL1、DLL3及DLL4在mRNA和蛋白水平均为表达上调，而Jagged2在mRNA和蛋白水平未见表达。因此我们推断Notch受体表达失控和Notch信号通路可能参与GCTb的发病和进展。这些结果为今后进一步探索GCTb的分子标记物和有效治疗靶点提供了重要的理论及实验依据。