远处转移是导致口腔腺样囊性癌治疗失败的主要原因。ADAM家族基因是一族新发现的肿瘤转移相关热点基因。本项目以ADAM家族中的2个成员基因ADAM9、ADAM10作为研究靶点分子,研究、比较了其在人涎腺腺样囊性癌肿瘤原发灶及转移淋巴结中、在腺样囊性癌高、低转移潜能细胞株中的表达差异,明确了ADAM9、ADAM10的高表达与涎腺腺样囊性癌转移特性的相关性。以人涎腺腺样囊性癌高、低转移细胞株为细胞模型,采用RNA干扰基因沉默技术及基因转导技术,建立与亲本细胞遗传背景相同的,目标基因可控差异表达的亚细胞株,特异地分析目标基因对于肿瘤细胞转移的影响。实验结果证实ADAM9、ADAM10基因沉默后,腺样囊性癌细胞的增殖、侵袭、转移灶形成能力均明显下降。高表达ADAM9、ADAM10基因后,腺样囊性癌细胞的增殖能力和侵袭能力增加,但体内转移灶形成能力未见明显改变。这一结果提示,ADAM9、ADAM10基因在涎腺腺样囊性癌转移过程中起重要作用,并且,在此过程中可能存在较为复杂的调控网络。对于ADAM9、ADAM10基因的进一步深入研究,将可望为腺样囊性癌诊疗提供有效的分子靶标。
英文主题词ADAM9; ADAM10; adenoid cystic carcinoma; metastasis