中文摘要：

tau蛋白分子在神经细胞内异常聚集，是阿尔茨海默病（AD）最关键的病理特征之一。以tau为靶点的药物开发和以改善胰岛素信号传导通路的治疗策略是当今AD病研究领域的前沿和热点。焦磷酸肌醇作为磷脂酰肌醇家族中的新成员，由于参与了机体内大量生理功能的调节而越来越受到关注，其中最具代表性的是肌醇焦磷酯IP7（5-PP-[1,2,3,4,6]IP5)，对机体内的细胞凋亡以及胰岛素分泌具有重要调控作用。本项目拟从新兴研究的焦磷酸肌醇IP7分子入手，通过构建动物模型，细胞培养，RNA干扰，免疫印记，基因转染等技术，在阐明IP7对tau蛋白异常磷酸化影响的基础上，进一步从分子水平探讨这一改变的信号转导过程以及发生机制，拟证实其关键合成酶IP6K1是改善AD病tau蛋白异常磷酸一个可能的新靶点。本项目有助于阐明IP7参与tau蛋白异常磷酸化的调节机制，为今后治疗AD的药物设计与开发提供新思路。