人隐孢子虫是感染人的主要虫种,感染宿主后引起的症状比其它虫种更严重,目前人隐孢子虫致病基因尚不清楚。本项目收集了来自我国儿童和HIV病人的100多份人隐孢子虫阳性样本;建立了多位点序列分型方法;在人隐孢子虫6号染色体上筛选出了32个微卫星和小卫星位点用于人隐孢子虫不同基因亚型家族的多位点序列分析,发现其中的25个位点具有序列多态性;在这些位点上发现Ib家族和非Ib家族具有显著群体差异,且群体差异主要发生在gp60位点周围的5个位点上;进一步分析表明在该区域与非Ib家族相比,Ib家族的单倍型多样性出现明显下降而形成深谷,因此该区域很可能经历了正向选择;采用EHH分析表明是Ib家族经历了正向选择;由于Ib家族致病性比非Ib家族强,因此,本研究初步确定了人隐孢子虫潜在毒性基因的所在区域,即6号染色体上距gp60位点上游182 kb处至下游106 kb处长约288 kb的染色体区段。本项目建立的毒性基因遗传制图技术平台为基因功能研究提供了新的技术方法,同时也证明了隐孢子虫的毒性基因在gp60基因附近。本项目已发表SCI论文7篇;培养博士和硕士研究生各2名;研究成果多次在国内外学术大会上宣读。
英文主题词Cryptosporidium hominis; genetic mapping; virulence; genome-wide association analysis; gp60