中文摘要：

面对不断出现的新病原体以及病原体的抗药性，研究病原体的致病机理和耐药性机制是当前微生物学的重要课题。抗生素除杀菌或抑菌外，低于抑制浓度的抗生素可以调节致病因子基因的表达，诱导病原菌的抗药性，影响细菌与寄主的相互作用。低浓度的抗生素对病原菌的致病过程起重要作用。在基因组水平研究微生物的基因表达可以从整体水平系统地、全方位地了解多元素、多层次的基因调控网络，揭示传统方法难以发现的新的规律。本项目拟建立

结论摘要：

面对不断出现的新病原体以及病原体的抗药性，研究病原体的致病机理和耐药性机制是微生物学的重要课题。本项目建立了一套以启动子文库为基础的全基因组基因表达监测系统，并利用这一系统在全基因组水平研究了低于抑制浓度的抗生素对铜绿假单胞菌基因组基因表达的调节，取得了一些重要的进展。1)发现了32个与致病因子基因phzA-E表达相关的基因。发现并证实了一个控制致病性和群体感应调节系统的新调节子（命名为pmpR）。2）筛选出65个铜绿假单胞菌中与抗生素敏感性相关的基因，对其中一些新的基因进行了深入研究，首次发现并证明一个与多药物抗性相关的新ABC运输体。3）对铜绿假单胞菌中所有已知和假定的RND运输泵进行了系统研究，发现了其中锌离子运输泵的抗生素外排功能。4）证明铜绿假单胞菌的群体感应调节系统及其所调控的毒性因子基因不仅由细胞数目控制，也受低浓度抗生素等环境条件调节。项目的完成同时为微生物全基因组基因表达研究提供了一套高通量、低成本的系统，培养了两名博士研究生和6名硕士生。在国际刊物上发表SCI或EI论文5篇，国内核心期刊论文6篇，参写国际著作1本，国际会议大会报告2次。投递SCI期刊的论文3篇