中文摘要：

炎症与肿瘤发生发展密切相关。前期研究发现以穿心莲内酯(AD)为母体获得的新结构化合物AD-1对α-葡萄糖苷酶抑制作用,抗炎、抗肿瘤转移作用均较AD大幅提高。本研究围绕肿瘤转移与炎症过程关键环节-细胞黏附、迁移和血管生成,研究阐明AD-1的作用机制。结果表明,AD-1(20 μmol/L)可使鸡胚尿囊膜血管分支点数量减少75%(P<0.01)；显著抑制H22和S180荷瘤小鼠肿瘤生长,降低肿瘤血管指数(VI),使H22荷瘤小鼠VI值由4.82±2.43 mg/g降为3.14±1.69 mg/g(1.35 mmol/kg,ig;P<0.05),显著低于AD（5.10±2.13 mg/g；P<0.05）；AD-1显著上调H22荷瘤小鼠TIMP-1，下调VEGF表达,抑制血管内皮细胞迁移; 显著抑制S180荷瘤小鼠IL-1β、PGE2生成及iNOS活力，下调NF-kBp65表达，抑制NF-κB核位移。证明抑制Slex表达,干扰白细胞/肿瘤细胞与血管内皮细胞间黏附，发挥抗炎、抗肿瘤转移作用是AD-1区别于AD的主要机制。综上，AD-1有望开发为调节肿瘤微环境，抑制肿瘤发生发展的抗肿瘤药物。