中文摘要：

全反式维甲酸（ATRA）作为一种强有效的诱导分化剂，可以使90%以上的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者获得完全缓解。然而，维甲酸综合征的出现和快速发生的ATRA耐药已经成为ATRA治疗APL的两大障碍。近年来，我们研究发现雄黄（硫化砷）不仅能够使90%以上对ATRA耐药的APL患者重新获得完全缓解，而且与三氧化二砷相比较，其毒副作用明显减小。尽管目前已经明确雄黄的这种作用与其诱导的细胞调亡密切相关，但其具体的机制仍然不清楚。本项目拟采用蛋白质组学、westernblot、real-time PCR和RNAi技术等方法，研究雄黄作用于MR2细胞（对ATRA耐药的APL细胞株）前后蛋白质组的差异，验证并确定雄黄诱导MR2细胞调亡的主要靶蛋白，并应用RNAi干扰技术研究这些靶基因和靶蛋白的功能，以及它们在调亡信号传导通路中的上下游关系，为进一步阐明雄黄诱导MR2细胞调亡的作用机制提供线索。