中文摘要：

随着世界人口的日益老龄化, 早老性痴呆正成为威胁老年人健康的重大疾病.目前用于临床抗早老性痴呆药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂. 从中草药千层塔中提取的石杉碱甲作为治疗早老性痴呆的新药已经上市.从中同时分得的石杉碱乙其治疗指数更高,对乙酰胆碱酯酶的选择性更好,但尚未得到开发利用. 我们将根据与以色列科学家合作完成的石杉碱乙和乙酰胆碱酯酶复合物单晶的X-线衍射所得到的结构生物学信息，结合计算机对接模拟研究,设计合成系列双分子和双官能团的石杉碱乙衍生物，从分子水平对石杉碱乙衍生物进行构效关系研究。本项目旨在设计合成一系列双分子或双官能团石杉碱乙衍生物, 进行抑制胆碱酯酶活性药理测试, 阐释构效关系, 以发展更高效,低毒的新型抗早老性痴呆新药.

结论摘要：

随着世界人口的日益老龄化，早老年痴呆正成为威胁老年人健康的重大疾病，目前用于临床抗早老年痴呆药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂。从中草药千层塔中提取的石杉碱甲作为治疗早老年痴呆的新药已经上市，从中同时分得石杉碱乙其治疗指数高，对乙酰胆碱酯酶的选择性更好，但尚未得到开发利用。我们将根据与以色列科学家合作完成的石杉碱乙和乙酰胆碱酯酶复合物单晶的X-线衍射所得到的结构生物学信息，结合计算机对接模拟研究，设计合成系列双分子和双功能团的石杉碱乙衍生物，从分子水平对石杉碱乙衍生物进行构效研究。本项目旨在设计合成一系列双分子或双功能团的石杉碱乙衍生物，进行抑制胆碱酯酶活性药理 测试。 阐明构效关系，以发展更高效，低毒的新型抗早老性痴呆新药。