神经元发育相关蛋白(neuronal development-associated protein,NDAP)是本实验室在原代培养的小鼠皮层神经元模型中,利用RNA指纹图谱技术克隆并鉴定的新蛋白。在已结题的国家自然科学基金面上项目中,我们在基因水平证实NDAP与神经元发育有明显相关性并受神经营养因子调节,且高水平的NDAP可以引起细胞凋亡。本项目中我们对NDAP蛋白水平的表达、分布和调控机制进行了研究,并初步探讨了NDAP引起细胞凋亡的机制。我们制备了NDAP的多克隆抗体,并将该抗体应用于对NDAP蛋白水平的研究。结果显示发育过程中,NDAP蛋白水平在原代培养的神经元、星形胶质细胞和脑组织中存在差异性表达,其表达水平受神经营养因子调控,与基因水平的研究结果相一致。我们发现高表达的NDAP会引起内质网应激相关分子Bip、ATF-4和CHOP的增加,提示NDAP通过Bip-ATF-4-CHOP通路引起内质网应激,其在内质网的升高可能是内质网蛋白参与发育凋亡筛选的重要机制之一。本项目对于NDAP的研究将有利于深入认识神经营养因子调控下的发育凋亡机制,拓展内质网蛋白的功能研究,有重要科学价值。
英文主题词neuronal development-associated protein; neuronal development; neurotrophin; endoplasmic reticulum stress; apoptosis