中文摘要：

急性淋巴细胞白血病（ALL）是淋巴细胞发育分化过程中单个淋巴祖细胞发生多步骤体细胞突变而形成的克隆性疾病，寻找致病性的基因突变对其发病机制的理解至关重要。利用高通量第二代测序平台，本课题组前期已完成12例儿童和成人B-ALL患者的外显子组测序工作，之后又利用现有的大规模ALL样本库进行扩大验证，结果发现多个在B-ALL中具有重现性体细胞突变且功能重要的基因，且对其在B-ALL发病机制中的作用，国内外尚无报道。此外，部分基因已完成400余例样本的验证并发现较高突变率。本项目拟进一步明确候选基因在B-ALL中的突变率，选择其中突变率较高者，对其在B-ALL发病机制中所起的作用进行功能研究，并分析其与患者临床异质性的关联。本项目的研究结果将进一步深化人们对B-ALL发病机制的认识，为该病提供新的预后判断指标，完善其预后分析体系，此外还可为相关药物研究提供可能的新型治疗靶点，从而推动临床诊治的进展