中文摘要：

蛋白精氨酸甲基转移酶5参与mRNA的剪接和运输、组蛋白遗传密码的形成，过表达的PRMT5参与调控肿瘤的发生。我们前期研究发现急性淋巴细胞白血病患儿骨髓的肿瘤细胞中PRMT5蛋白和mRNA水平表达显著增高；在正常对照儿童骨髓以及治疗缓解后骨髓细胞中表达未增高，且其定位发生改变，主要定位在细胞核中，推测PRMT5与儿童ALL的发生发展密切相关，本研究以RNAi法干扰两个白血病细胞系后观察细胞生长情况、PRMT5表达、BCL/AB L表达,MLL表达的变化,分析PRMT5表达与BCL/ABL,MLL表达之间关系来探讨PRMT5在ALL发病中作用；同时以荧光定量PCR方法研究验证以PRMT5在患儿不同治疗阶段的表达量变化做为一个指标与我院目前监测患儿在不同治疗阶段微小残留病的其他方法所得结果进行比较,讨论其在微小残留病监测中的特异性、敏感性，验证其对临床个体化治疗的指导意义。

结论摘要：

蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在细胞生长和信号转导方面是一个重要的调节因子，主要参与染色质重塑、RNA的剪接、基因转录、细胞分化等过程，PRMT5是否调控肿瘤的发生是目前研究的热点，我们前期研究发现急性淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞中PRMT5蛋白水平表达与正常对照儿童以及治疗缓解患儿骨髓细胞相比显著增高，推测PRMT5可能参与了与儿童急性淋巴细胞白血病的发生发展，PRMT5在白血病肿瘤细胞上的超表达量可能与肿瘤细胞负荷以及患儿的预后相关。 本项目的主要研究方法是以定量PCR方法检测急性淋巴细胞白血病患儿在初诊、治疗不同阶段骨髓细胞中PRMT5的表达量，以多参数流式细胞术定量检测患儿治疗不同阶段骨髓细胞中微小残留白血病细胞量，PCR方法监测急性淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞中BCR-ABL或TEM-AML1或E2A-PBX1融合基因的表达，研究PRMT5在患儿初诊时的表达量与患儿宿主特征、染色体融合基因、白细胞数的关系，研究PRMT5的变化趋势与治疗反应、预后之间的关系，研究PRMT5在治疗不同阶段表达量与白血病细胞微小残留量的关系，研究PRMT5在治疗不同阶段表达量与BCR-ABL或TEM-AML1或E2A-PBX1融合基因的表达关系。 本项目的研究结果是PRMT5在急性淋巴细胞白血病患儿白血病细胞中表达显著高于正常骨髓细胞，并随着治疗的进行逐渐呈现下降趋势，复发患儿在复发前再次升高，提示PRMT5 水平的高低与肿瘤细胞的负荷相关，PRMT5在10以上年龄组表达量明显高于低年龄组、T免疫表型患儿骨髓细胞PRMT5的表达高于前体B细胞组，BCR-ABL融合基因阳性组高于未携带融合基因组，PRMT5表达量在治疗不同阶表达量与其相应阶段的融合基因表达量、微小残留病水平有相关性，均随着治疗下降。 故本项目的科学意义是PRMT5在急性淋巴细胞白血病细胞上超表达提示PRMT5参与了白血病的发生发展过程,治疗过程中PRMT5的变化与患儿的治疗反应以及预后相关，所以PRMT5对于监测急性淋巴细胞白血病肿瘤细胞负荷来说是一个有用的指导因素，它可以是对用于监测急性淋巴细胞白血病患儿的微小残留白血病既而在患儿个体化中发挥作用。