本研究围绕聚集素蛋白,从临床研究和基础实验评价血浆聚集素在阿尔茨海默病早期诊断中的价值。从前期队列研究中产生的病例中选取遗忘型轻度认知损害患者150例及认知正常老人150例,完成标准化信息采集、神经心理测验及血标本留取,纵向随访,定期检测血浆聚集素水平,揭示AD型MCI阶段聚集素动态演变规律;体外实验以Aβ单体及寡聚体对原代培养的海马神经元进行干预,观察Aβ对聚集素的上调作用。通过PI3K特异性抑制剂干预,探索Aβ对聚集素的上调机制;体内实验,合成聚集素小干扰RNA,分别干预PS1/APP转基因小鼠和野生型小鼠,观察Aβ与聚集素的后续改变,分析二者之间的因果关联。本研究的前瞻性设计可为聚集素作为AD早期诊断标志的评价提供最直接的证据;对于进一步探索AD发病机制、快速高效识别AD型MCI从而制定恰当的治疗方案有重要的理论及实践意义。
英文主题词clusterin;beta amyloid;Alzheimer's disease;APP/PS1 transgenic mice;mild cognitive impairment