中文摘要：

突触功能异常和突触丢失是阿尔兹海默病（AD）疾病早期一个主要病理特征，树突棘是形成突触后成分的主要结构，其数量减少或形态异常必将引起突触的功能异常和突触丢失。为了解Aβ积聚如何引起年龄依赖的树突棘变化，我们观察了不同年龄组Tg2576小鼠出现树突棘形态改变的情况及其先后顺序。主要结果为（1）3月龄即观察到Tg2576小鼠海马锥体细胞树突棘数量减少（P<0.05），6月龄小鼠海马锥体细胞树突近端的树突棘数量比同窝生野生型小鼠减少32%；Tg2576小鼠脑内Aβ积聚可以诱导海马锥体细胞树突棘密度降低、长度增加，并呈年龄依赖性关系。（2）免疫细胞化学结果显示Tg2576小鼠海马内synaptophysin阳性突触小扣和突触数量减少，并呈年龄依赖性关系。（3）Aβ积聚可以诱导突触超微结构的改变，表现为突触前体中突触小泡数量减少、突触间隙变窄、突触后致密物质厚度增厚。结果表明AD早期就有树突棘形态改变和数量减少，提示在Aβ沉积形成老年斑之前，可溶性的Aβ是引起树突棘形态改变的重要因素。本研究成果有助于揭示AD发病过程中出现认知功能障碍的形态学基础及其可能机制。