中文摘要：

HBX蛋白是HBV感染后导致肝癌的主要因素之一，Wnt/Wingless信号传导途径中成员之一β-catenin在肝癌发生过程中有突变及在胞浆和核内聚集等异常表现，通过HBX对Wnt/Wingless信号传导途径中的主要成分β-catenin、GSK-3?、APC和AXIN 的影响研究，为阐明在肿瘤发生和发展过程中，HBV感染导致肝癌的发生机制,HBX的具体作用及方式，Wnt/Wingless信

结论摘要：

转染重组HBx腺病毒后L02细胞中β-catenin细胞定位发生了改变，转染前仅在细胞浆有少量表达，转染后胞浆表达明显增强，并出现胞核的大量积聚；重组腺病毒在体外能有效转染肝细胞株L02，受感染细胞能有效表达重组HBX蛋白。HBX影响了肝细胞中β-catenin的细胞定位及转录活性。感染HBx重组腺病毒的L02细胞比未感染HBx重组腺病毒的L02细胞中β-catenin的mRNA表达显著增加。感染Ad-HBX-GFP的细胞中β-catenin蛋白表达量明显增高。这些结果提示我们，HBX是HBV导致肝癌的主要因素，β-catenin在肝细胞中的异常高表达对HCC的发生、发展发挥着重要作用。转染了HBx基因的正常肝细胞β-catenin比未转染HBx基因的细胞从转录水平上显著提高，并出现了胞浆胞核内聚集的异常高表达。本课题结果显示，HBX对Wnt信号通路中的关键因子β-catenin的影响是显著的，提示HBX在肝癌发生中具有十分重要的作用，该作用机制很有可能是与Wnt信号的异常激活密切相关的。对研究HBX对?-catenin发生影响的作用机理。对全面阐明HBV导致HCC的发生机制奠定了基础